Нейролептики нового поколения без побочных действий

Антипсихотические препараты , или антипсихотики , или нейролептические средства , или нейролептики от др. Другие, ранее употреблявшиеся названия этих препаратов — нейроплегики , антишизофренические средства , большие транквилизаторы [1] , атарактики. До открытия нейролептиков при купировании психозов применялись в основном препараты растительного происхождения красавка , белена , опиаты , бромиды , внутривенное введение кальция и наркотический сон.

Дорогие читатели! Наши статьи рассказывают о типовых способах решения проблем со здоровьем, но каждый случай носит уникальный характер.

Если вы хотите узнать, как решить именно Вашу проблему - начните с программы похудания. Это быстро, недорого и очень эффективно!


Узнать детали

Нейролептики нового поколения: комфортный путь к душевному здоровью

Lancet, , 37, p. РЕЗЮМЕ В связи с дискуссиями о превосходстве антипсихотических препаратов второго поколения АПВП над антипсихотическими препаратами первого поколения проведён мета-анализ рандомизированных контролируемых исследований для сравнения действия этих двух групп препаратов у пациентов, страдающих шизофренией.

Сравнивались девять АПВП с антипсихотическими препаратами первого поколения по показателям общей эффективности основной подход , по влиянию на позитивные, негативные и депрессивные симптомы, частоту рецидивирования, качество жизни, выраженность экстрапирамидных побочных эффектов, прибавку массы тела, седацию.

В анализ были включены двойных слепых, в основном коротких, исследований с участием 21 пациентов. Исключались открытые исследования, так как в них систематически отдавалось предпочтение АПВП.

У других АПВП не было выявлено превосходства по показателям эффективности в сравнении с антипсихотическими препаратами первого поколения, даже в отношении негативных симптомов. По этой причине эффективность в отношении купирования негативной симптоматики не может являться ключевым компонентом атипичности. АПВП вызывают меньше экстрапирамидных побочных эффектов в сравнении с галоперидолом даже в низких дозах. АПВП, за исключением арипипразола и зипрасидона, в большей мере способствовали увеличению массы тела разной степени в сравнении с галоперидолом, но не более выраженное, чем низкопотентные антипсихотики первого поколения.

Атипичные антипсихотики АА отличались также более выраженными показателями седативного действия. АПВП имеют различия по многим параметрам фармакокинетическим, химическим, механизму действия и т.

Настоящий мета-анализ предоставляет сведения для выбора индивидуальной терапии на основании показателей эффективности, побочных эффектов и стоимости препаратов.

Недостатком предшествующих обзоров [2, 3] являлся использованный в них анализ, касающийся лишь оценки результатов глобальной эффективности, в то время как основное преимущество АПВП заключается в широком спектре их эффективности. В частности, АА в большей степени влияют на уменьшение негативной симптоматики, депрессии и повышают качество жизни по сравнению с классическими нейролептиками.

Помимо низкой частоты развития экстрапирамидных побочных эффектов, выраженная эффективность в отношении этой симптоматики и повышение уровня социальной активности является ключевыми характеристиками АПВП. В предшествующих мета-анализах за исключением обзора Cochrane побочные эффекты не были тщательно изучены, несмотря на то что они являются важным критерием при выборе лекарственного препарата.

Более того, возросшее число контролируемых рандомизированных исследований по оценке действия антипсихотических препаратов делает необходимым проведение новых мета-анализов. В настоящей статье представлен мета-анализ рандомизированных контролируемых исследований сравнения эффективности действия АПВП с антипсихотическими препаратами первого поколения по различным критериям эффективности у пациентов, страдающих шизофренией.

Были изучены без языкового ограничения реестр Группы Шизофрении по Cochrane [4], веб сайт Управления по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными препаратами США и предшествующие обзоры [2—4] рандомизированных контролируемых исследований, в которых проводилось сравнение пероральных форм АПВП амисульприд, арипипразол, клозапин, оланзапин, кветиапин, рисперидон, сертиндол, зипрасидон и зотепин с антипсихотическими препаратами первого поколения при лечении шизофрении или смежных с ней заболеваний шизоаффективное, шизофреноформное или бредовое расстройство, независимо от использовавшихся диагностических критериев.

Мы начали исследование в апреле г. В реестр Группы Шизофрении по Cochrane вошли доказательные исследования десяти электронных баз данных; он также был дополнен изучением соответствующих журналов и материалов конференций [4].

Согласно руководству Cochrane [5], включались только исследования, удовлетворяющие качественному критерию А адекватная рандомизация и Б указанные как рандомизированные без детализации. Включались исследования, в которых была возможна замена лекарственных препаратов в группах [10—12]. Все данные были выведены независимо двумя группами исследователей. Определялся средний показатель общего изменения симптомов в следующем порядке: изменение общего балла шкалы PANSS относительно исходного уровня, затем, в случае отсутствия изменений, изменение по Краткой Психиатрической Оценочной Шкале BPRS , а затем изменения показателей этих шкал в самом конце исследования.

Сходным образом был проведён анализ негативных, позитивных и депрессивных симптомов, а также симптомов шкалы общей психопатологии; кроме того, были проанализированы показатели респондеров с дихотомическими конечными результатами по числу пролеченных больных на одного излеченного ЧБНЛ , индексу потенциального вреда ИПВ и показателям рецидива.

Были проанализированы показатели увеличения массы тела и выраженности седативного действия. В отношении экстрапирамидных побочных расстройств и применения средств их купирования в случаях лечения АПВП по сравнению с низкопотентными антипсихотическими препаратами первого поколения сведений было слишком мало, поэтому пришлось в этих исследованиях использовать только одну работу.

Непредставленные значения среднеквадратических отклонений были рассчитаны другими статистическими методами или получены из среднего показателя других исследований.

При объединении исследований использовалась стандартная обратная величина вариации массы тела. Для дихотомических данных применялась оценка данных конечной точки, вычисление относительного риска в первую очередь, разность рисков, а также ЧБНЛ или ИПВ. В связи с существующей в некоторых аналитических работах значительной гетерогенности применялась модель Der-Simonian и Liard со случайными уровнями факторов.

В качестве факторов, влияющих на исход, оценивались индустриальное спонсирование, хронификация, продолжительность исследования, сравнение западных и восточных в основном китайских исследований , дозы препаратов сравнения, различия в экстрапирамидных побочных эффектах антипсихотиков второго и первого поколения, профилактическая терапия экстрапирамидных расстройств, а также галоперидол в сопоставлении с низкопотентным препаратом определённый как менее или равно потентный хлорпромазину [16].

Спонсор не оказывал влияния на дизайн, анализ, интерпретацию исследования, а также на формирование выводов. Авторы имели полный доступ ко всем данным в исследовании и обладали полной свободой при публикации результатов и выводов работы. Материал исследования Были изучены 4 ссылок. Ещё 65 открытых или двойных слепых исследований были исключены в связи с несоответствием их критериям двойных слепых исследований.

В итоге в анализ были включены публикаций, охватывающих двойных слепых исследований с участием 21 пациентов. Галоперидол являлся препаратом сравнения в 95 исследованиях, хлорпромазин — в 28, перфеназин — в 5, флуфеназин — в 4, флупентиксол и перазин каждый в трёх исследованиях, тиоридазин и левомепромазин каждый в двух исследованиях, а все остальные препараты клопентиксол, зуклопентиксол, мосапрамин, тиотиксен, клокапрамин, трифлуоперазин, перициазин и другие антипсихотические препараты первого поколения каждый в одном исследовании.

Средняя продолжительность заболевания составляла 11,8 лет SD 7,7 , а средний возраст пациентов — 36,2 лет SD 7,1 табл. Результаты На рисунках 1—7 и в таблицах 1—7 представлены суммарные результаты. В таблицах 2—4 описываются подробные статистические данные, мета-регрессии и анализы чувствительности; на рисунках 1—7 представлены диаграммы; на рисунке 1 изображены воронкообразные графики, таблица 5 отображает дополнительные результаты и дискуссию о дозировках препарата сравнения; таблица 6 иллюстрирует профилактическую терапию экстрапирамидных расстройств; в таблице 7 показаны исследования эффекта и эффективности терапии.

Эффект несоответствия критериям метода двойного слепого исследования В открытых и одиночных слепых исследованиях наблюдалась значительно более высокая результативность АА в сравнении с двойными слепыми исследованиями по нескольким сферам эффективности и переносимости рис. Кроме того, несоответствие критериям двойных слепых исследований, отмечавшееся в нескольких работах, касающихся отдельных АПВП, в т.

Общая эффективность Пять АПВП арипипразол, кветиапин, сертиндол, зипрасидон и зотепин не имели значимого преимущества перед антипсихотиками первого поколения по влиянию на все симптомы общий балл рис. Психопатологическая симптоматика Указанные выше четыре АПВП были более эффективны, чем традиционные нейролептики, при лечении позитивных и негативных симптомов рис.

Говоря об атипичности как о способности препаратов влиять на негативную симптоматику, необходимо отметить, что остальные пять атипичных антипсихотиков не были более эффективными в отношении негативных нарушений в сравнении с антипсихотическими препаратами первого поколения.

Препараты также не показали большей, в сравнении с традиционными нейролептиками, эффективности в отношении позитивных симптомов, а кветиапин продемонстрировал меньшую эффективность.

Результаты по влиянию на депрессию были несколько иными: амисульприд, клозапин, оланзапин и арипипразол были значительно эффективнее, чем антипсихотики первого поколения, тогда как у рисперидона этого превосходства выявить не удалось. Рецидив Случаи рецидива были зафиксированы лишь в 14 длительных исследованиях. При лечении оланзапином 4 исследования, 1 пациентов, RR 0,67 [0,49—0,92], ЧБНЛ 17 [8—] , рисперидоном 5, , 0,74 [0,63—0,87], 11 [7—13] , и сертиндолом 1, , 0,17 [0,04—0,73], 14 [8—50] было показано значительное превосходство противорецидивной эффективности этих преапаратов в сравнении с антипсихотическими препаратами первого поколения; в случаях амисульприда, арипипразола и клозапина значимого различия по сравнению с традиционными нейролептиками выявлено не было табл.

В исследованиях остальных АА каких-либо сведений о противорецидивной активности препаратов обнаружить не удалось. Качество жизни О показателе качества жизни сообщалось в 17 исследованиях. Только амисульприд, клозапин и сертиндол превзошли традиционные нейролептики по этому показателю рис. Побочные эффекты Согласно публикациям, высокопотентные и низкопотентные антипсихотические препараты первого поколения в равной степени эффективны, но имеют различия в побочных эффектах [21].

Исходя из этого, мы представили результаты по переносимости отдельно для галоперидола и низкопотентных препаратов сравнения. Экстрапирамидные побочные эффекты Все антипсихотические препараты второго поколения вызывали развитие экстрапирамидных побочных эффектов намного реже, чем галоперидол. Показатель ЧБНЛ находился между 2 для клозапина и 5 для зотепина рис. Однако, за исключением клозапина, оланзапина и рисперидона, антипсихотические препараты второго поколения не отличались от низкопотентных традиционных нейролептиков.

Явное преимущество в отношении развития экстрапирамидной симптоматики было отмечено только при применении клозапина, который изучался в более чем двух исследованиях рис.

Увеличение массы тела Амисульприд, клозапин, оланзапин, кветиапин, рисперидон, сертиндол и зотепин вызывали при применении более значительную прибавку массы тела в сравнении с галоперидолом, тогда как в случаях с арипипразолом и зипрасидоном этого не отмечалось рис. Не было также существенного различия в отношении увеличения массы тела между антипсихотическими препаратами второго поколения и низкопотентными традиционными нейролептиками рис.

Седативный эффект Клозапин ИПВ 5 [3—14] , кветиапин 13, [8—20] и зотепин ИПВ не значимый вызывали более значительный седативный эффект в сравнении с галоперидолом, тогда как арипипразол 33 [20—] вызывал значительно менее выраженный седативный эффект рис.

В отличие от этого, только клозапин 13 [7—] вызывал более выраженный седативный эффект, чем низкопотентные традиционные нейролептики рис. Влияние дозы препаратов сравнения Не отмечалось чёткого влияния на эффективность АПВП дозы препарата сравнения и контролем.

Более высокие дозировки галоперидола вызывали больше экстрапирамидных побочных эффектов, чем низкие дозы, однако влияние дозы было не всегда однородным рис. Влияние на результаты исследований спонсирования работ фирмами производителями препаратов Было представлено достаточно исследований по клозапину, оланзапину, кветиапину и рисперидону, которые осуществлялись без спонсирования фирмами производителей.

Значимое различие между спонсируемыми и неспонсируемыми исследованиями было отмечено при оценке влияния клозапина на позитивные симптомы. Тем не менее, после исключения из анализа исследований, спонсируемых производителями, результативность применения хотя она оставалась по-прежнему значимой данного препарата снижалась например, величина эффекта сократилась с -0,52 до -0, После исключения спонсируемых производителями исследований применение рисперидона не выявило значимое превосходство над типичными нейролептиками по показателю редукции общего балла.

Результаты по оланзапину и кветиапину оставались неизменными. Проведённый мета-анализ показал, что применение четырёх АПВП — амисульприда, клозапина, оланзапина и рисперидона — было более эффективным, чем антипсихотиков первого поколения редукция общего балла, позитивные и негативные симптомы.

Эффективность применения других пяти АПВП не превосходила таковую у антипсихотиков первого поколения даже в отношении негативных симптомов. Большинство АПВП кроме арипипразола и зипрасидона вызывали более выраженную прибавку массы тела в сравнении с высокопотентными традиционными нейролептиками, но не больше, чем низкопотентные антипсихотики первого поколения.

Многие компании утверждали, что выраженная эффективность в купировании негативных симптомов является ключевой характеристикой атипичных антипсихотиков [22]. Проведённый мета-анализ не подтвердил эту общепринятую точку зрения, так как эффективность некоторых антипсихотиков второго поколения не была более значительной при сравнении с таковой у традиционных нейролептиков.

Применение наиболее эффективных препаратов было более результативным во всех сферах, в то время как другие АА по выраженности действия на позитивные симптомы не превосходили антипсихотики первого поколения, хотя величина их эффекта на негативные симптомы была обычно больше. Влияние препаратов на депрессивные симптомы различалось: применение рисперидона не выявило преимущества над традиционными нейролептиками, тогда как арипипразол и кветиапин подтвердили данные о своей эффективности при депрессии [23, 24].

В другом мета-анализе применение АПВП выявило преимущество по показателю общего когнитивного функционирования величина эффекта-0,24 [25].

Установлено, что клозапин снижает суицидальные тенденции в большей степени, чем оланзапин [26]. В отношении величины эффекта превосходство большинства АПВП было незначительным или средним, согласно классификации Cohen [27]. Такие различия, как более высокие показатели отказа пациентов от дальнейшего участия в плацебо-контролируемых исследованиях по сравнению с исследованиями с активным контролем, не позволяют считать, что клозапин вдвое эффективнее, чем плацебо например, величина эффекта антипсихотических препаратов в сравнении с плацебо составляет 0,51 [29], а величина эффекта клозапина в сравнении с антипсихотиками первого поколения составляет 0, Впрочем, шизофрения — хроническое заболевание на протяжении всей жизни, и даже небольшое улучшение является важным.

АПВП вызывали экстрапирамидные побочные эффекты меньше, чем галоперидол. Лишь некоторые АПВП выявили превосходство над низкопотентными антипсихотиками первого поколения [17]. Ограничением во всех сравнительных анализах, касающихся низкопотентных препаратов, являлась меньшая, чем для высокопотентных антипсихотиков первого поколения, доказательная база.

При сравнении с галоперидолом но не с низкопотентными классическими нейролептиками клозапин, оланзапин, сертиндол и зотепин вызывали более выраженное увеличение массы тела, кветиапин и рисперидон вызывали среднюю прибавку в массе, амисульприд оказывал слабый эффект на увеличение массы, а для арипипразола и зипрасидона эффект увеличения массы тела не был значимым. Увеличение массы тела — показатель, зависимый от времени, в то время как большинство исследований были короткими.

Тем не менее, иерархия препаратов по влиянию на массу согласуется с представленной в работе D. Allison и соавт. Клозапин, кветиапин и зотепин обладали более седативным действием, а арипипразол — менее седативным в сравнении с галоперидолом, тогда как некоторые АА могли оказывать меньший седативный эффект, чем низкопотентные классические нейролептики. Не следует игнорировать сопутствующий приём препаратов бензодиазепинового ряда в ходе исследований.

Несмотря на то, что порой седативное действие носит временный характер, оно является важным побочным эффектом и требует дополнительного изучения. Невыполнение критериев двойного слепого исследования может серьёзно искажать результаты работ. К сожалению, в предшествующие мета-анализы входили и открытые исследования все обзоры Cochrane и другие [22, 23].

Мета-регрессионный и другие многофакторные анализы часто недостоверны из-за недостаточности данных в прогностической модели редко сообщалось обо всех результатах исследования и малого числа исследований. Несмотря на то, что доза препарата сравнения в некоторой степени влияла на выраженность экстрапирамидных побочных реакций, однородного влияния на эффективность выявлено не было. До сих пор неизвестна оптимальная доза галоперидола, что создаёт проблемы при его применении.

Применение низкопотентных антипсихотиков первого поколения не решает все проблемы, так как данные препараты вызывают прибавку массы тела и вызывают седативный эффект.

Антипсихотические препараты

Очерки детской психиатрии Сборник клинических рекомендаций Очерки детской психиатрии. Аутизм В настоящее время психофармакология является одной из наиболее интенсивно и динамично развивающихся областей современной медицины. Это связано, прежде всего, с тем, что психическая патология — это одна из ведущих причин заболеваемости и инвалидизации населения во всем мире.

Атипичные антипсихотики: проблемы и критерии выбора препарата

Lancet, , 37, p. РЕЗЮМЕ В связи с дискуссиями о превосходстве антипсихотических препаратов второго поколения АПВП над антипсихотическими препаратами первого поколения проведён мета-анализ рандомизированных контролируемых исследований для сравнения действия этих двух групп препаратов у пациентов, страдающих шизофренией. Сравнивались девять АПВП с антипсихотическими препаратами первого поколения по показателям общей эффективности основной подход , по влиянию на позитивные, негативные и депрессивные симптомы, частоту рецидивирования, качество жизни, выраженность экстрапирамидных побочных эффектов, прибавку массы тела, седацию. В анализ были включены двойных слепых, в основном коротких, исследований с участием 21 пациентов. Исключались открытые исследования, так как в них систематически отдавалось предпочтение АПВП. У других АПВП не было выявлено превосходства по показателям эффективности в сравнении с антипсихотическими препаратами первого поколения, даже в отношении негативных симптомов.

Атипичные антипсихотики

Наиболее распространёнными в мире атипичными антипсихотиками являются азенапин , амисульприд , арипипразол , зипрасидон , илоперидон , кветиапин , клозапин , луразидон , оланзапин , палиперидон , рисперидон и сертиндол [1]. Сульпирид и тиоридазин одни авторы относят к типичным антипсихотикам, другие — к атипичным [2]. Согласно распространённому представлению, основные различия типичных и атипичных антипсихотиков заключаются в том, что последние не вызывают или редко вызывают экстрапирамидные нарушения [3]. Однако отмечаются и другие характерные для атипичных нейролептиков особенности: значительно меньшая вероятность повышения пролактина гиперпролактинемии [3] [4] , возникновения так называемого NIDS нейролептик-индуцированного дефицитарного синдрома [5] и нейролептической депрессии [5] [6] , положительное влияние на негативную симптоматику и когнитивные нарушения [3] [4] [5]. Основное действие типичных антипсихотиков связывают преимущественно с их антагонизмом к D 2 -рецепторам дофамина и снижением нейротрансмиссии в различных дофаминергических системах: антипсихотики угнетают дофаминергическую передачу не только в мезолимбическом нервном пути , но также и в нигростриарном , тубероинфундибулярном [7] и мезокортикальном [8] [9]. Со снижением активности мезолимбических дофаминергических нейронов связывают способность этих препаратов редуцировать психотическую симптоматику, с угнетением дофамина в нигростриарном пути — экстрапирамидные побочные эффекты [7]. Действие типичных нейролептиков на тубероинфундибулярный путь вызывает нейроэндокринные нарушения, в том числе гиперпролактинемию [7] , а угнетение дофамина в мезокортикальном пути [9] и в лобной области коры головного мозга [10] приводит к усилению негативных расстройств нарастанию апатии, безынициативности [9] , усилению когнитивной дисфункции [10] , возникновению или ускорению прогрессирования дефекта. Особенностью же действия атипичных антипсихотиков является их селективное действие на мезолимбическую дофаминергическую передачу — при минимальном влиянии на нигростриарный путь [11] и тубероинфундибулярный, что снижает вероятность экстрапирамидных, эндокринных и психических побочных эффектов. Кроме того, для большинства атипичных нейролептиков характерен антагонизм к серотониновым рецепторам второго типа 5-HT 2 , объясняющий, по мнению некоторых исследователей, терапевтическое влияние впрочем, недостаточно доказанное на негативную симптоматику эмоциональную тупость , безразличие, асоциальность и т. Между серотонином и дофамином существуют реципрокные взаимоотношения, и блокада 5-HT 2 -рецепторов вызывает высвобождение дофамина в префронтальной коре [13] [14] любопытно отметить, что психодислептики , например псилоцибин , являются мощнейшими агонистами 5-HT 2 -рецепторов, то есть оказывают эффект, противоположный атипичным антипсихотикам.

Нейролептики или антипсихотики неохотно и с настороженностью назначаются большинством психиатров ввиду их тяжелых побочных эффектов.

ПОСМОТРИТЕ ВИДЕО ПО ТЕМЕ: Побочные эффекты психотропных препаратов

Сольтц, Маргарет Дж. Вернер, Дельберт Дж. Робинсон, Джон М. Кейн Компания "Защитники психического здоровья", г. Бока Рэтон, штат Флорида; Медицинский колледж им. Альберта Эйнштейна, Университет Иешива, г.

К настоящему времени существует достаточно значительное число пролонгированных форм нейролептиков, причем исключительно классических традиционных : флуфеназин деканоат модитен-депо, лиоридин-депо ; , флупентиксол деканоат флуанксол-депо , зуклопентиксола деканоат клопиксол-депо , зуклопентиксола ацетат клопиксол-акуфаз , галоперидол деканоат. К сожалению сейчас в России пипортил L4 практически не применяется, что еще более суживает палитру использываемых пролонгированных средств.

.

Комментариев: 1

  1. Словак:

    где взять свежий воздух?