Блокаторы ат 2 рецепторов

Они селективно блокируют АТ II рецепторы, устраняя неблагоприятные биологические эффекты АТП взоконстрикцию, секрецию альдостерона, активацию САС, пролиферацию гладкой мускулатуры сосудов и миокарда. Рецепторы АТ 1 локализованы в сосудистой стенке, надпочечниках, печени. Через рецепторы АТ 1 реализуются нежелательные эффекты АТ II: вазоконстрикция, секреция альдостерона, вазопрессина, норадреналина, задержка жидкости, пролиферация гладких мышечных клеток и гиперплазия кардиомиоцитов, активация симпатико-адреналовой системы САС , а также механизм отрицательной обратной связи РААС — образование ренина.

Дорогие читатели! Наши статьи рассказывают о типовых способах решения проблем со здоровьем, но каждый случай носит уникальный характер.

Если вы хотите узнать, как решить именно Вашу проблему - начните с программы похудания. Это быстро, недорого и очень эффективно!


Узнать детали

Блокаторы ангиотензиновых рецепторов в лечении артериальной гипертонии

Основные цели в лечении артериальной гипертонии - это контроль над уровнем артериального давления, предупреждение поражения органов мишеней и достижение максимальной приверженности к терапии. В настоящее время для терапии артериальной гипертонии в качестве первоначального средства снижения артериального давления экспертами ВОЗ и Международного общества по изучению артериальной гипертонии рекомендовано шесть классов препаратов [1].

Также в новых рекомендациях по лечению артериальной гипертонии в этот список впервые включены блокаторы рецепторов ангиотензина II [2]. Эти препараты отвечают всем необходимым требованиям для лечении артериальной гипертонии.

Механизм действия блокаторов ангиотензина заключается в конкурентном ингибировании рецепторов ангиотензина II. Ангиотензин II является основным гормоном ренин-ангиотензиновой системы, он вызывает вазоконстрикцию, задержку соли и воды в организме и способствует ремоделированию сосудистой стенки и миокарда. Таким образом, можно выделить 2 основных негативных эффекта ангиотензина II - гемодинамический и пролиферативный. Гемодинамический эффект заключается в системной вазоконстрикции и росте артериального давления, что зависит также и от стимулирующего действия ангиотензина II на другие прессорные системы.

Сопротивление кровотоку повышается преимущественно на уровне эфферентных артериол почечных клубочков, следствием чего является повышение гидравлического давления в клубочковых капиллярах. Повышается также проницаемость клубочковых капилляров. Пролиферативный эффект заключается в гипертрофии и гиперплазии кардиомиоцитов, фибробластов, эндотелиальных и гладкомышечных клеток артериол, что сопровождается уменьшением их просвета.

В почках происходит гипертрофия и гиперплазия мезангиальных клеток. Ангиотензин II обусловливает высвобождение норадреналина из окончаний постганглионарных симпатических нервов, повышается активность центрального звена симпатической нервной системы.

Аниготензин II увеличивает синтез альдостерона, который вызывает задержку натрия и увеличение экскреции калия.

Увеличивается также высвобождение вазопрессина, что ведет к задержке в организме воды. Существенно, что ангиотензин II ингибирует активатор плазминогена и способствует высобождению мощнейшего прессорного агента - эндотелина I.

Указывают и на цитотоксическое действие на миокард, и, в частности, увеличение образования супероксид аниона, который может окислять липиды и инактивировать оксид азота. Ангиотензин II инактивирует брадикинин, вызывая тем самым снижение образования оксида азота [3]. В результате существенно ослабляются положительные эффекты оксида азота - вазодилатация, антипролиферативные процессы, агрегация тромбоцитов [4,5].

Эффекты ангиотензина II реализуются через специфические рецепторы. АТ 1 являются наиболее распространенными, они опосредуют большинство перечисленных выше эффектов ангиотензина вазоконстрикцию, задержку соли и воды и процессы ремоделирования.

Блокаторы рецепторов ангиотензина II замещают ангиотензин II на рецепторе АТ 1 и благодаря этому препятствуют развитию указанных выше неблагоприятных эффектов. Существует два типа воздействия на ангиотензин II: снижение его образования с помощью ангиотензинпревращающего фермента ингибиторы АПФ и блокада рецепторов к ангиотензину II блокаторы ангиотензиновых рецепторов. Снижение образования ангиотензина II с помощью ингибиторов АПФ давно и прочно зарекомендовало себя в клинической практике, однако эта возможность не затрагивает не АПФ-зависимые пути образования ангиотензина II такие как эндотелиальная и почечная пептидазы, тканевой активатор плазминогена, химаза, катепсин G и эластаза, которые могут активироваться компенсаторно при применении ингибиторов АПФ , и является неполной [6].

Кроме того, неселективно ослабляется действие ангиотензина II на все типы рецепторов к этой субстанции. В частности, уменьшается действие ангиотензина II на рецепторы АТ 2 рецепторы второго типа , через которые осуществляются совсем иные свойства ангиотензина II анти-пролиферативные и вазодилатирующие , оказывающие блокирующее действие в отношении патологического ремоделирования органов-мишеней. Другой путь снижения действия ангиотензина II -селективная блокада рецепторов АТ 1 , что также стимулирует АТ 2 -рецепторы; при этом отсутствует действие на калликреинкининовую систему потенцирование действия которой определяет часть положительных эффектов ингибиторов АПФ.

Кроме того, стимуляция ангиотензином II незаблокированных рецепторов АТ 2 может сыграть дополнительную положительную роль, поскольку происходит увеличение выработки оксида азота как через брадикинин-зависимый, так и брадикинин-независимый механизмы [7].

Таким образом, теоретически применение блокаторов рецепторов ангиотензина II может иметь двойной положительный эффект - как через блокаду рецепторов АТ 1 , так и через стимуляцию ангиотензином II незаблокированных рецепторов АТ 2. Первым блокатором рецепторов ангиотензина II был лозартан, зарегистрированный для лечения артериальной гипертонии в г В дальнейшем появились такие препараты данного класса, как валсартан, кандесартан, ирбесартан и недавно зарегистрированный в России эпросартан.

С момента внедрения в клиническую практику этих препаратов выполнено большое количество исследований, подтверждающих их высокую эффективность и благоприятный эффект на конечные точки. Рассмотрим наиболее важные клинические исследования. Многоцентровое рандомизированное двойное слепое исследование LIFE Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension study [8], продолжавшееся около 5 лет, стало одним из центральных, продемонстрировавших эффективное воздействие лозартана на конечные точки при АГ.

По истечении недельного вводного периода приема плацебо пациенты с уровнем систолического АД мм рт. Среди больных сахарным диабетом СД в исследовании LIFE первичные конечные точки наблюдали у 17 больных, получавших лозартан, и у 34 получавших атенолол. От сердечно-сосудистых заболеваний скончалось 4 больных СД, получавших лозартан, и 15 больных, получавших атенолол.

Число умерших по другим причинам составило 5 и 24 соответственно. Лозартан оказался значительно эффективнее атенолола в отношении регресса гипертрофии миокарда левого желудочка, что представляется особенно важным, поскольку гипертрофия миокарда считается важным предиктором неблагоприятных кардиоваскулярных осложнений [11].

У больных СД степень гликемии в группах приема лозартана и атенолола не различалась, однако дальнейший анализ показал, что прием лозартана ассоциировался с повышением чувствительности тканей к инсулину [12].

Повышенный уровень мочевой кислоты ассоциирован с сердечно-сосудистой заболеваемостью и может рассматриваться в качестве фактора риска АГ и ее осложнений [13,14,15].

Столь выраженным влиянием на уровень мочевой кислоты из всех сартанов обладает только лозартан [16], что может быть использовано у больных АГ с гиперурикемией. В настоящее время иАПФ сохраняют лидирующие позиции в качестве средств лечения АГ при СД [17], однако столь же целесообразным считается использование у этой категории больных сартанов [18], поскольку эти препараты также оказывают антипролиферативный и антисклеротический эффекты в отношении почечной ткани, то есть обладают нефропротективными свойствами, уменьшая выраженность микроальбуминурии и протеинурии.

Одним из важнейших свойств блокаторов ангиотензиновых рецепторов является их нефропротективный эффект, что было изучено во многих рандомизированных исследованиях.

В нескольких плацебо-контролируемых исследованиях было показано, что этот класс препаратов задерживает развитие конечной стадии почечной недостаточности или значительное увеличение сывороточного креатинина и снижает или предупреждает развитие микроальбуминурии или протеинурии у больных как с диабетической, так и с недиабетической нефропатией [20,21]. При сравнении различных режимов терапии получены данные о превосходстве блокаторов ангиотензиновых рецепторов или ингибиторов АПФ у больных с протеинурической диабетической нефропатией и недиабетической нефропатией над антагонистами кальция в предупреждении развития терминальной почечной недостаточности.

В настоящее время большое внимание уделяется профилактике микроальбуминурии или протеинурии. К терапии обычными антигипертензивными препаратами за исключением иАПФ и сартанов добавляли лозартан 50 мг в сутки или плацебо.

Период наблюдения в среднем составил года. Снижение АД оказалось сопоставимым в обеих группах, что говорит об отсутствии связи между нефропротективным и гипотензивным эффектами лозартана [26].

В Европейских рекомендациях по артериальной гипертонии г. В недавно завершившихся исследованиях применение блокаторов ангиотензиновых рецепторов [27] и ингибиторов АПФ [28] также ассоциировалось со значительно меньшим риском развития сахарного диабета, чем антагонистов кальция. Мета-анализ г. Также одним из важнейших моментов при лечении артериальной гипертонии является профилактика цереброваскулярных осложнений. Блокаторы ангиотензиновых рецепторов снижают риск не только первого цереброваскулярного события [9], но и повторных инсультов [30,31], что может быть связано с несколькими механизмами действия блокаторов ангиотензиновых рецепторов: регрессия гипертрофии миокарда левого желудочка, предотвращение дилатации левого предсердия с профилактикой мерцательной тахиаритмии, влияние на функцию эндотелия, уровни биомаркеров высокого риска, а также прямая нейро-протекция, опосредованная действием ангиотензина II через АТ 2 -рецепторы.

В заключение следует сказать, что блокаторы ангиотензиновых рецепторов соответствуют всем необходимым требованиям, предъявляемым к препаратам для лечения артериальной гипертонии, и являются препаратами первой линии.

Оптимальным соотношением цены и качества, представленном на Российском фармацевтическом рынке, является препарат лозартан -Вазотенз Актавис. Он может быть рекомендован для лечения артериальной гипертонии особенно у больных с сердечной недостаточностью, после перенесенного инфаркта миокарда, с протеинурией, гиперторофией левого желудочка, фибрилляцией предсердий, метаболическим синдромом и с кашлем, вызванным ингибиторами АПФ. Литература 1. Hypertens ; 11 Suppl 5 : S J Hypertens ; Allegrini P.

Ilson B. Drug interaction studies with eprosartan, a novel angiotensin II receptor antagonist. Kumar K. Are free radicals involved in the pathobiology of human essential hypertension? Free Radic Res Commun ; Sica D. Hypertens ; Hoieggen A. Cardiovascular morbidity and mortality in the Losartan Intervention for Endpoint reduction in hypertension study LIFE : a randomized trial against atenolol.

Lancet ; Weir M. Wachtell K, Okin P. Olsen M. Uric acid reduction: a new paradigm in the management of cardiovascular risk? Alderman M. Кобалава Ж. Мочевая кислота - ключевое связующее звено кардиоренального континуума? Wurzner G. Ramsay L. Lewis E. Agha A. European Society of Hypertension - European Society of Cardiology guidelines for the management of arterial hypertension.

Guidelines Committee. J Hypertens ; - Does albuminuria predict cardiovascular outcomes on treatment with losartan versus atenolol in patients with diabetes, hypertension, and left ventricular hypertrophy?

The LIFE study. Diabetes Care ; Circulation ; The angiotensin II receptor antagonist telmisartan reduces urinary albumin excretion in patients with isolated systolic hypertension: results of a randomized, double-blind. Placebo-controlled trial. Lozano J. Eijkelkamp W. Outcomes in hypertensive patients at high cardiovascular risk treated with regimens based on valsartan or amlodipine: the VALUE randomised trial.

JAMA ; Incident diabetes clinical trials of antihypertensive drugs: a network meta-analysis. Hypertension ; Morbidity and Mortality After Stroke. Stroke ;

Ваш IP-адрес заблокирован.

Препараты подгрупп исключены. Она объединяет лекарственные средства, модулирующие функционирование ренин-ангиотензин-альдостероновой системы РААС посредством взаимодействия с ангиотензиновыми рецепторами. РААС играет важную роль в регуляции АД , патогенезе артериальной гипертензии и хронической сердечной недостаточности ХСН , а также ряда других заболеваний. Все эти эффекты способствуют развитию гипертензии. Ангиотензин III стимулирует выработку альдостерона надпочечниками, обладает положительной инотропной активностью. Ангиотензин IV, предположительно, участвует в регуляции гемостаза.

Блокаторы рецепторов ангиотензина II

В настоящее время для терапии артериальной гипертонии в качестве первоначального средства снижения артериального давления АД экспертами ВОЗ и международного общества по изучению артериальной гипертонии АГ рекомендовано шесть классов препаратов [17]. Внастоящее время для терапии артериальной гипертонии в качестве первоначального средства снижения артериального давления АД экспертами ВОЗ и международного общества по изучению артериальной гипертонии АГ рекомендовано шесть классов препаратов [17]. Их механизм действия заключается в конкурентном ингибировании рецепторов ангиотензина II, следствием чего является предотвращение неблагоприятных эффектов этого пептида, в том числе и повышение АД. Как известно, ангиотензин II — основной гормон ренинангиотензиновой системы — вызывает вазоконстрикцию, способствует задержке соли и воды в организме и ремоделированию сосудистой стенки и миокарда. Важнейшим негативным эффектом ангиотензина является также снижение образования оксида азота NO вследствие инактивации брадикинина [2]. В результате происходит существенное ослабление эффектов, связанных с NO: вазодилятация, антипролиферативные процессы, агрегация тромбоцитов [9, 10]. Все эффекты ангиотензина II реализуются через специфические рецепторы.

Блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА)

Клиническая офтальмология. Медицинское обозрение. Рассмотрены физиология ренин-ангиотензиновой системы и роль ее повышенной активности в патогенезе гипертонической болезни. Представлена сравнительная характеристика блокаторов ангиотензиновых рецепторов I типа. The paper considers the physiology of the renin-angiotensin system and the role of its increased activity in the pathogenesis of essential hypertension. It comparatively characterizes antihypertensive angiotensin I receptor antagonists. Сидоренко, Д. Преображенский, Н.

Основные цели в лечении артериальной гипертонии - это контроль над уровнем артериального давления, предупреждение поражения органов мишеней и достижение максимальной приверженности к терапии.

Место блокаторов ангиотензина II в терапии артериальной гипертонии

.

.

.

Комментариев: 1

  1. Нет комментариев.